Sektion C Project C06

Die Rolle von Typ-I-Interferon bei entzündlichen Knochenerkrankungen

Gain-of-Function-Mutationen in IFIH1, die für den RNA-Sensor MDA5 kodieren, liegen dem Singleton-Merten-Syndrom zugrunde, einer Interferonopathie, die durch Psoriasis, Osteopenie, Akroosteolyse, Parodontitis und Gefäßverkalkung gekennzeichnet ist. MDA5 erkennt von Krankheitserregern stammende dsRNA und aktiviert über MAVS/IRF3 das Interferon (IFN) vom Typ I. Bemerkenswert ist, dass die MDA5-Expression auch in FLS von RA-Patienten induziert wird und mit einem proinflammatorischen Phänotyp einhergeht. Die Mechanismen, durch die ungebremstes Typ-I-IFN den entzündlichen Knochenverlust antreibt, sind noch weitgehend unklar. Primäre Fibroblasten von Patienten mit IFIH1-Mutationen sezernieren große Mengen von VEGF, einem wichtigen Regulator des Knochens, was auf einen bisher nicht erkannten Zusammenhang zwischen Typ I IFN und VEGF in der Knochenhomöostase hindeutet. Ziel dieses Projekts ist es, einen Einblick in die Mechanismen der durch Typ-I-IFN vermittelten entzündlichen Knochenerkrankung zu gewinnen und neue Wege aufzuzeigen, die für therapeutische Eingriffe genutzt werden können.