Section A Project A01
Regulierungsmechanismen, die chronische Darmentzündung und Knochenschwund miteinander verbinden
Darmentzündungen lösen einen tiefgreifenden Knochenverlust aus, was darauf hindeutet, dass die Epithelbarriere des Darms und die Darmgefäßbarriere die Knochenhomöostase beeinflussen (Wakkach, et al., 2015; Ciucci, et al., 2015). In diesem Projekt soll geklärt werden, wie sich eine Störung der vaskulären Darmbarriere auf den Knochen auswirkt. Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass die Erythropoietin (EPO)/EPO-R-Signalübertragung in Endothelzellen des Dickdarms die Gefäßstabilität und die Funktion der Darmbarriere bestimmt und Entzündungen im Darm fördert. Wir stellen die Hypothese auf, dass das sensibilisierte Darmendothel die Translokation von Bakterien oder bakteriellen Produkten ermöglicht und die Diapedese von grundierten T-Zellen antreibt, um die Sekretion von osteoklastenfördernden – mikrobiota-spezifischen – Ig-Antikörpern durch intestinale B-Zellen zu unterstützen. Wir werden daher den Knochenverlust im Zusammenhang mit einer durch EPO-Exposition ausgelösten Darmentzündung sowie die Auswirkungen einer vaskulären Dysfunktion im Darm und in den Knochen auf den Knochenverlust im Rahmen einer induzierbaren Arthritis untersuchen. Darüber hinaus werden wir die Auswirkungen des (A>G) EPO-SNP, der die EPO-Funktion bestimmt, auf den menschlichen Knochenphänotyp untersuchen.